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同型半胱氨酸的研究，同型半胱氨酸為一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。同型半胱氨酸于1932年由De Vgneaud發(fā)現(xiàn)，其結(jié)構(gòu)式為HSCH 2 （NH 2 ）CO 2 H。血漿中存在氧化型和還原型HCY兩種形式 ，氧化型含二硫基，包括同型胱氨酸和胱氨酸;還原型含硫基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸。正常機(jī)體存在少量同型半胱氨酸，還原型僅占2%。HCY轉(zhuǎn)化的主要途徑有兩條:（1）甲基化過程，即通過葉酸循環(huán)途徑，有甲基四氫葉酸作為甲基供體，VitB 12 作為輔因子，在蛋氨酸合成酶的催化下形成L-蛋氨酸。葉酸循環(huán)中的限速酶為5，10-甲基四氫葉酸還原酶。（2）轉(zhuǎn)硫過程，由VitB 6 依賴的胱硫醚β合成酶催化完成，代謝產(chǎn)物進(jìn)入三羧酸循環(huán)或由尿排出 。

同型半胱氨酸的研究，自20世紀(jì)60年代初在尿中被發(fā)現(xiàn)以來，同型半胱氨酸被認(rèn)為與多種先天性代謝缺陷疾病有關(guān)，如胱硫醚β合成酶缺乏造成高同型半胱氨酸尿癥。近年來發(fā)現(xiàn)甲基四氫葉酸還原酶基因突變后形成的熱不穩(wěn)定型表型與同型半胱氨酸水平升高相關(guān)聯(lián)，這一基因有可能作為同型半胱氨酸血癥遺傳學(xué)檢查的主要基因型。

　　2 HCY實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法

zui早檢測(cè)同型半胱氨酸是氨基酸分析法，Ueland等測(cè)定血清中同型半胱氨酸，后經(jīng)改良，目前常用方法包括以下幾種。

2.1 同位素法 由Refsum等 1985年建立的方法。該方法通過 14 C標(biāo)記的腺苷與HCY縮合后，經(jīng)色譜分離，液體閃爍計(jì)數(shù)放射強(qiáng)度來測(cè)HCY濃度。該方法靈敏度高，特異性強(qiáng)，但操作繁瑣且有放射污染，未能推廣使用。

2.2 色譜法 1987年Stabler 首先報(bào)道了氣相色譜―――質(zhì)譜法測(cè)定同型半胱氨酸。該法可同時(shí)測(cè)定半胱氨酸、蛋氨酸、胱硫醚和甲基甘氨酸等多種物質(zhì)。雖然靈敏度、特異性好，但儀器價(jià)格昂貴而不能推廣。液相色譜法（HPLC）是目前比較成熟且推廣使用的方法，不足之處是樣品處理、層析條件、樣品檢測(cè)及定量的諸多變異，使其難以標(biāo)準(zhǔn)化。Fiskertrand 等首先于1993年用全自動(dòng)液相色譜法對(duì)血漿和尿液的HCY和硫醇物進(jìn)行測(cè)定。HPLC根據(jù)衍生方式（柱前或柱后衍生）、檢測(cè)方法（熒光、電化學(xué)）可分為多種方法。應(yīng)用HPLC準(zhǔn)確測(cè)定同型半胱氨酸需要優(yōu)良的設(shè)備、高超的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)和應(yīng)用HPLC方法適當(dāng)?shù)臅r(shí)間，另外選擇和制備內(nèi)部質(zhì)控也相當(dāng)重要。

2.3 免疫學(xué)法 該法應(yīng)用特異性的抗S-腺苷同型半胱氨酸單克隆技術(shù)，采用熒光偏振法或免疫法測(cè)定HCY。美國雅培公司采用全自動(dòng)熒光偏振免疫技術(shù) ，用AXSYM儀器檢測(cè)HCY，反應(yīng)原理為:正常人血漿中HCY約1%以還原型存在，70%與白蛋白結(jié)合，30%形成小分子二硫化物。血漿標(biāo)本在含二硫蘇糖醇的預(yù)處理液作用下，HCY、混合的二硫化物及蛋白結(jié)合型等均被還原成游離HCY形式（tHCY）:tHCY在S-腺苷-L-同型半胱氨酸（SAH）水解酶和過量腺苷存在下，被轉(zhuǎn)換成SAH;預(yù)稀釋的SAH混合物、抗-SAH單克隆抗體及標(biāo)記的熒光S-腺苷-L-半胱氨酸示蹤物一同孵育，儀器自動(dòng)檢測(cè)偏振光的改變，即可測(cè)出標(biāo)本總HCY水平。此方法快捷、操作簡單、自動(dòng)化程度高，可減少人為誤差，具有良好的準(zhǔn)確度與精密度，適合大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用。

3 同型半胱氨酸測(cè)定的臨床應(yīng)用

3.1 心腦血管疾病 Welch等 認(rèn)為同型半胱氨酸與低密度脂蛋白反應(yīng)經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞“破碎”沉積于血管壁，通過一系列反應(yīng)并有副產(chǎn)物氧化放出，損傷血管壁后，平滑肌細(xì)胞分裂修補(bǔ)造成“疤痕”。Dr.McDonnel指出同型半胱氨酸改變凝血因子水平，造成血小板聚集在血管壁的粥樣硬化處等等。臨床上，在跟蹤5年近1500個(gè)高同型半胱氨酸的男性中發(fā)現(xiàn)，排除其他因素后，其心臟病的幾率增加3倍 。每增加5μmol/L同型半胱氨酸濃度與膽固醇升高0.5mmol/L一樣，對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)生具有相同的危險(xiǎn)性，中年男性局部缺血性心臟疾病機(jī)會(huì)增加1/3 。許多研究表明高同型半胱氨酸血癥與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，隨著頸動(dòng)脈硬化、狹窄的加重，血清同型半胱氨酸水平隨之升高，且男性的水平高于女性，這可能與雌激素對(duì)同型半胱氨酸代謝的影響以及男性肌肉容量比女性大有關(guān) 。在評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化程度時(shí)，血清同型半胱氨酸水平測(cè)定敏感性及可信度均高于其他血脂檢查項(xiàng)目。

3.2 Alzheimer老年癡呆?。ˋD） 自1907年描述AD來，有 關(guān)其病理和病因還不清楚。AD患者腦脊液中VitB 12 濃度較其他類型的癡呆患者低，Jooston等研究發(fā)現(xiàn)AD患者的HCY水平和甲基丙二酸（VitB 12 減乏的標(biāo)志）較非癡呆患者高。高同型半胱氨酸血癥可能是繼ApoE 4 之后的另一個(gè)增加血管疾病和AD危險(xiǎn)性的生物因子。

3.3 葉酸缺陷 血漿同型半胱氨酸在葉酸缺乏患者中明顯增高。HCY是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其形成必須有β-胱硫醚合成酶和N 5 ，N 10 -亞甲基四氫葉酸還原酶以及維生素輔助因子（葉酸、VitB 12 、VitB 6 ）的作用。因此，影響血漿同型半胱氨酸水平zui主要的因素是遺傳性β-胱硫醚合成酶和N 5 ，N 10 -亞甲基四氫葉酸還原酶的基因突變和葉酸、VitB 12 、VitB 6 缺乏。血漿同型半胱氨酸濃度和血漿葉酸濃度呈負(fù)相關(guān)，血漿同型半胱氨酸檢測(cè)對(duì)葉酸缺陷的指導(dǎo)作用可以彌補(bǔ)常用實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的不足。Semen等 提出同型半胱氨酸>14μmol/L時(shí)，應(yīng)該用葉酸、VitB 12 、VitB 6 治療。許多學(xué)者認(rèn)為提高葉酸、VitB l2 、VitB 6 的濃度，在較短時(shí)間內(nèi)就可有效地使同型半胱氨酸水平降低。

3.4 脂代謝的影響 同型半胱氨酸在血漿中能自我氧化，形成半胱氨酸混合二硫物，其與LDL發(fā)生聚集，產(chǎn)生活性氧（包括超氧化物、過氧化物等），促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成;與此同時(shí)活性氧，尤其是過氧化氫與自由基一起促進(jìn)LDL氧化，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，zui終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，同型半胱氨酸的研究 。